เว็บตรงยาตัวใหม่ช่วยลดระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอลที่ ‘ไม่ดี’

เว็บตรงยาตัวใหม่ช่วยลดระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอลที่ 'ไม่ดี'

ระดับสูงของโปรตีนที่มีไขมันและคอเลสเตอรอลนี้จะเพิ่มเว็บตรงความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่มีน้อยคนที่สามารถทำได้เกี่ยวกับเรื่องนี้ ปริมาณไลโปโปรตีน (a) ที่คนเราผลิตได้นั้นส่วนใหญ่ถูกล็อคโดยพันธุกรรม และระดับยังคงค่อนข้างคงที่ตลอดชีวิต ซึ่งตรงกันข้ามกับ LDL ที่ “ไม่ดี” – ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ – โคเลสเตอรอลซึ่งเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับอาหารและการออกกำลังกาย

เนื่องจาก lipoprotein (a) ถูกกำหนดโดยพันธุกรรม 

“คนเหล่านี้ที่มีระดับสูงมีตั้งแต่แรกเกิดและเพื่อให้สามารถเป็นโรคหัวใจได้ก่อนหน้านี้” Erin Michos ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจป้องกันที่ Johns Hopkins University School of Medicine ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกล่าว กับการทดลองทางคลินิก

ตอนนี้ การบำบัดที่มุ่งเป้าหมายไปที่ระดับไลโปโปรตีน (a) โดยเฉพาะนั้นกำลังจะเกิดขึ้น ในการทดลองทางคลินิก ยาซึ่งขัดขวางความสามารถของร่างกายในการสร้างโปรตีนลดระดับไลโปโปรตีน (a) ของคนได้มากถึง 80 เปอร์เซ็นต์นักวิจัยรายงานในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ 16 มกราคม การทดลองยังพบว่ายานั้นปลอดภัย

ขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกอื่นเพื่อตรวจสอบว่าระดับไลโปโปรตีน (a) ที่ลดลงอย่างมากในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจอยู่แล้วช่วยลดความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองได้หรือไม่ ( SN: 3/15/19 )

Lipoprotein(a) ประกอบด้วยอนุภาคของ LDL บวกกับโปรตีนที่เรียกว่า apolipoprotein(a) ความสัมพันธ์ระหว่างLDL คอเลสเตอรอล และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นที่แน่ชัด: เมื่อมี LDL คอเลสเตอรอลในเลือดมากเกินไป ก็อาจเข้าไปในผนังหลอดเลือดแดง กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอักเสบที่นำไปสู่ผนังหนาและหลอดเลือดแดงตีบ ( SN: 5/3/17 ).

แต่ดูเหมือนว่า LDL จะไม่ใช่เรื่องราวทั้งหมด นักโรคหัวใจ Michelle O’Donoghue 

จาก Brigham and Women’s Hospital ในบอสตัน ซึ่งไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาใหม่กล่าว “มีคนที่มีระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่ควบคุมได้อย่างดีและมีอาการหัวใจวาย” เป็นผลให้ “มีความสนใจอย่างมากในไลโปโปรตีน (a) และบทบาทที่เป็นไปได้ในการลุกลามของโรคหัวใจ” เธอกล่าว

ส่วนประกอบ LDL เป็นส่วนหนึ่งของสาเหตุที่ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงขึ้นเมื่อมีระดับไลโปโปรตีน (a) สูงขึ้น แต่ส่วนประกอบ apolipoprotein (a) เพิ่มความเสี่ยง Sotirios Tsimikas แพทย์โรคหัวใจแห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียโรงเรียนแพทย์ซานดิเอโกใน La Jolla กล่าว โปรตีนนั้นดูเหมือนจะกระตุ้นปฏิกิริยาการอักเสบที่รุนแรงกว่า LDL ซึ่งเร่งการพัฒนาของคราบจุลินทรีย์ในผนังหลอดเลือดแดง และ apolipoprotein (a) มีศักยภาพที่จะป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดแตกตัว – ข่าวร้ายหากลิ่มเลือดอุดตันเกิดขึ้นเมื่อแผ่นโลหะแตก

“ในทางใดทางหนึ่ง มันเป็นการตีสามครั้ง” Tsimikas กล่าว “คุณได้รับสิ่งเลวร้ายทั้งหมดจาก LDL แต่จากนั้นคุณจะได้รับอีกสองสิ่งที่ไม่ดีสำหรับคุณ”

เพื่อกำหนดเป้าหมายการผลิตไลโปโปรตีน (a) โดยตรง Tsimikas และเพื่อนร่วมงานได้ทดสอบยาที่เรียกว่า APO(a)-L Rxซึ่งพัฒนาโดย Ionis Pharmaceuticals ในเมืองคาร์ลสแบด รัฐแคลิฟอร์เนีย ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ซึ่งออกแบบมาเพื่อกำหนดประสิทธิภาพและขนาดยาที่ดีที่สุด ของการรักษา ยาบล็อก RNA ของผู้ส่งสารซึ่งให้คำแนะนำทางพันธุกรรมเพื่อสร้างโปรตีน

นักวิจัยได้ทดสอบปริมาณยาที่แตกต่างกันในผู้ป่วย 286 รายที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดซึ่งมีระดับไลโปโปรตีน (a) อย่างน้อย 60 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตรของเลือด ข้อมูลทางระบาดวิทยาชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มีระดับไลโปโปรตีน (a) ระหว่าง 50 ถึง 100 มก./ดล. มีความเสี่ยงที่จะเกิดปัญหาโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย Tsimikas กล่าว ผู้ที่มีระดับสูงกว่า 100 มก./ดล. มีความเสี่ยงสูง ประมาณการว่าประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ของประชากรมีระดับไลโปโปรตีน (a) สูงกว่า 50 มก./ดล. เขากล่าว  

ในระดับสูงสุดของยา ระดับไลโปโปรตีน (a) ของผู้เข้าร่วมการทดลองลดลงโดยเฉลี่ย 80 เปอร์เซ็นต์เมื่อสิ้นสุดการทดลอง

เพื่อตรวจสอบว่ายามีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองหรือไม่ การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ซึ่งดำเนินการโดย Novartis Pharmaceuticals of Basel ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ ได้เริ่มคัดเลือกผู้เข้าร่วมแล้ว นักวิจัยจะทดสอบยาหรือยาหลอกเป็นเวลากว่าสี่ปีในมากกว่า 7,500 คนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจและระดับไลโปโปรตีน (a) 70 มก./ดล. หรือสูงกว่า

หากการทดลองดังกล่าวประสบความสำเร็จ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อดูว่ายานี้ยังช่วยให้ผู้ที่มีไลโปโปรตีนในระดับสูง (a) หลีกเลี่ยงการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือดในตอนแรกได้หรือไม่เว็บตรง / บาคาร่าเว็บตรง